Вспомогательные вещества

Эта категория включает продукты, предназначенные для производителей лекарств, пищевых добавок, дермокосметики и медицинских изделий, которые ищут надежные, воспроизводимые и хорошо охарактеризованные вспомогательные сырьевые материалы для рецептур своих продуктов.

Что такое вспомогательные вещества в лекарственных средствах и пищевых добавках?

Что такое вспомогательные вещества и почему они играют такую важную роль в фармацевтической промышленности?

Вспомогательные вещества — в англоязычной терминологии называемые excipients — это любые компоненты лекарственных средств или косметических средств, отличные от активного фармацевтического ингредиента (API, Active Pharmaceutical Ingredient). Они не добавляются с целью оказания терапевтического действия; их задача — обеспечить получение продукта с желаемой формой, стабильностью и эксплуатационными свойствами. Вспомогательные вещества должны соответствовать строгим стандартам качества и не могут оказывать воздействия на организм человека в применяемых дозах.

Основные функции вспомогательных веществ в производстве лекарственных средств

Вспомогательные вещества в технологии лекарственных форм выполняют ряд ключевых функций.

• Они позволяют придать лекарству нужную форму – без соответствующих наполнителей, носителей и связующих веществ было бы невозможно изготовить таблетку с нужной твердостью и распадом, капсулу с контролируемым объемом или сироп с нужной вязкостью.
• Обеспечивают физико-химическую стабильность — стабилизаторы, антиоксиданты и консерванты защищают действующее вещество от разложения под воздействием, например, влаги, кислорода, света и температуры. Таким образом, правильно подобранные вспомогательные вещества определяют, в частности, физические свойства лекарственного средства и увеличивают срок его хранения.
• Они контролируют профиль высвобождения – правильно подобранные полимеры и матрицы позволяют добиться как немедленного, так и пролонгированного высвобождения активного вещества, что напрямую влияет на терапевтическую эффективность и комфорт пациента. Таким образом, они регулируют скорость высвобождения активного вещества. В случае таблеток с пролонгированным высвобождением вспомогательные вещества необходимы для обеспечения постоянной концентрации активного вещества в организме в течение длительного времени.
• Они влияют на биодоступность – солюбилизаторы, эмульгаторы и увлажнители могут значительно повысить растворимость и всасывание лекарственного вещества со слабой растворимостью в воде (классы BCS II и IV).
• Улучшают приемлемость препарата – ароматизаторы, подсластители, красители и средства, маскирующие, например, неприятный вкус, влияют на предпочтения пациента, особенно в педиатрии и гериатрии. В свою очередь, красители придают лекарствам характерный вид, облегчая их идентификацию.

Таким образом, вспомогательные вещества в таблетках, капсулах, сиропах, растворах для инъекций или кремах — это не «бессмысленные наполнители», а тщательно подобранные компоненты, которые определяют качество, эффективность и безопасность готового препарата.

Аналогично, вспомогательные вещества в дермокосметике выполняют необходимые технологические функции: стабилизируют эмульсии, регулируют консистенцию, обеспечивают надлежащее увлажнение кожи, облегчают впитывание активных ингредиентов и продлевают срок годности продукта.

Вспомогательные вещества в пищевых добавках подпадают под действие пищевого законодательства. Пищевые добавки в форме таблеток, капсул, порошков и суспензий требуют использования вспомогательных веществ, обеспечивающих надлежащую однородность дозы, стабильность и срок хранения продукта.

Классификация вспомогательных веществ по функциям – обзор

Вспомогательные вещества можно классифицировать по-разному – по химическому составу, форме продукта, в котором они используются, или – что имеет наибольшее практическое значение – по функции, которую они выполняют в рецептуре. Ниже представлен обзор вспомогательных веществ по основным функциям, представленных в ассортименте Группы PCC.

Растворители

Фармацевтический растворитель – это жидкость, используемая на этапе производства или приготовления лекарственных средств, задачей которой является растворение или разбавление активных веществ. Правильный выбор такого растворителя играет важную роль, поскольку влияет на стабильность, усвояемость и эффективность конечного лекарственного препарата. Полиэтиленгликоли из ассортимента PCC – POLIkol 300EXC, POLIkol 400EXC и POLIkol 600EXC – относятся к группе часто используемых растворителей.

Солюбилизаторы

Их основная задача — повысить растворимость активных веществ в водных или смешанных средах. Они помогают решить проблему низкой биодоступности активных веществ, относящихся к II и IV классам BCS, которые требуют специальных технологий рецептурного составления.

Механизм действия солюбилизаторов заключается в образовании мицелл, микроэмульсий или инклюзионных комплексов, которые «окружают» молекулу липофильного активного вещества и обеспечивают ее переход в водный раствор.

Выбор подходящего солюбилизатора требует анализа свойств активного вещества и требований безопасности для данного пути введения препарата.

Эмульгаторы

Эмульгаторы стабилизируют двухфазные системы жидкость/жидкость (эмульсии О/В или В/О). Их задача — снизить межфазное натяжение на границе фаз масло-вода. Классический подбор эмульгатора для эмульсионной рецептуры основан на концепции HLB (гидрофильно-липофильный баланс). Правильный подбор значения HLB эмульгатора или смеси эмульгаторов к требуемому HLB масляной фазы является ключом к получению стабильной и долговечной эмульсии.

Увлажнители

Увлажнители — это вспомогательные вещества, способные связывать и удерживать воду как в составе препарата (обеспечивая его стабильность при переменной влажности), так и в коже или слизистых оболочках (увлажняющее действие). В косметических и дерматологических рецептурах увлажнители являются ключевой группой функционально активных ингредиентов.

Полиэтиленгликоли из ассортимента PCC – POLIkol 300EXC, POLIkol 400EXC и POLIkol 600EXC, применяемые в косметических рецептурах (кремы, бальзамы, тоники), улучшают увлажнение кожи и предотвращают пересушивание препарата.

Смягчающие вещества (пластификаторы)

Смягчающие вещества, или пластификаторы, представляют собой вспомогательные вещества, снижающие температуру стеклования (Tg) полимеров, используемых в пленочных оболочках таблеток, матрицах капсул или мембранах систем с контролируемым высвобождением. Их задача — повысить эластичность оболочки, предотвратить ее растрескивание и улучшить адгезию к ядру таблетки.

Смачивающие вещества

Смачивающие агенты, то есть поверхностно-активные вещества со смачивающими свойствами, снижают угол смачивания твердых активных веществ и гранулята водой или биорелевантными средами. Их применение особенно важно при грануляции или таблетировании.

Стабилизаторы рецептур

Стабилизаторы рецептур — это вспомогательные вещества, защищающие многокомпонентную систему (рецептуру) от физико-химического разложения — коалесценции, седиментации, гидролиза, окисления или фазового разделения. Стабилизация рецептур является одной из ключевых задач в технологии лекарственных форм и косметических средств.

Антистатические средства

Электростатические заряды являются серьезной проблемой в фармацевтическом производстве, особенно при работе с порошками и гранулами. Они могут вызывать неоднородность смеси, проблемы с дозированием и перекрестное загрязнение. Антиэлектростатические средства (антистатики) нейтрализуют или ограничивают накопление электростатических зарядов на поверхности частиц.

В порошковых и таблеточных составах неионогенные поверхностно-активные вещества могут выполнять вспомогательную антистатическую функцию за счет увеличения электропроводности поверхности частиц в результате адсорбции. Их использование в этом качестве обычно подчиняется другой, доминирующей функции в препарате.

Диспергаторы

Диспергаторы — это вспомогательные вещества, облегчающие и стабилизирующие равномерное распределение твердых частиц в жидкости (суспензии) или жидкости в жидкости (эмульсии). Их действие основано на регулировании дзета-потенциала частиц (электростатическая стабилизация) или образовании адсорбционного слоя, предотвращающего агломерацию (стерическая стабилизация).

Эмоленты

Эмоленты — это вспомогательные вещества, смягчающие и разглаживающие кожу. Они заполняют пространства между чешуйками эпидермиса и образуют на поверхности кожи защитную пленку, ограничивающую трансэпидермальную потерю воды (TEWL). Являются ключевым компонентом кремов, бальзамов, мазей и других дермокосметических средств по уходу за кожей.

Модификаторы реологии

Модификаторы реологии — это вспомогательные вещества, влияющие на текучие свойства рецептуры: ее вязкость, тиксотропность, предел текучести и поведение под воздействием механических нагрузок. Выбор подходящего модификатора реологии имеет ключевое значение для получения желаемой консистенции препарата (крем, гель, жидкость, суспензия) и контроля его поведения при нанесении.

Классификация вспомогательных веществ по химическому составу

Продукты из нашего ассортимента можно также систематизировать по их химическому составу, что помогает понять их свойства и взаимосвязи в рецептуре.

Полиэтиленгликоли (PEG)

Полиэтиленгликоли (PEG, polyethylene glycols) представляют собой полимеры оксида этилена с общей формулой H(_OCH₂CH₂)_nOH. Это линейные гидрофильные продукты с неионными свойствами.

Группа PCC предлагает в рамках категории вспомогательных веществ три особенно важных класса ПЭГ:

• POLIkol 300EXC – ПЭГ-6, жидкий, низкая вязкость, превосходная солюбилизация и увлажнение;
• POLIkol 400EXC – ПЭГ-8, жидкий, умеренная вязкость, широкое признание в фармакопеях;
• POLIkol 600EXC – ПЭГ-12, жидкий-полужидкий, повышенная вязкость, эффективный модификатор реологии и пластификатор.

Гликоли ПЭГ относятся к группе популярных вспомогательных веществ. Их профили безопасности, физические и химические свойства, а также методы контроля качества подробно описаны в Ph. Eur. (Европейская фармакопея), USP/NF (Фармакопея США) и других основных фармакопеях.

Этоксилированные жирные спирты

Алкоксилированные жирные спирты (fatty alcohol ethoxylates) образуются в результате конденсации жирных спиртов с оксидом этилена. Эти продукты сочетают в себе липофильные (происходящие от жирного спирта) и гидрофильные (цепочка ПЭГ) свойства, благодаря чему они обладают поверхностно-активными свойствами — снижают поверхностное натяжение и межфазное натяжение.

В ассортименте PCC продуктом этой группы является ROKAnol T6EXC (Ceteareth-6) — продукт оксиэтилирования смеси цетилового и стеарилового спиртов. Низкая степень этоксилирования обеспечивает умеренную гидрофильность и HLB, близкий к 9–10, что делает этот продукт эффективным эмульгатором типа «масло в воде» в кремах и эмульсиях.

Алкоксилированные жирные кислоты (оксиэтилированные растительные масла)

Оксиэтилированные растительные масла – в частности, оксиэтилированные касторовые масла – представляют собой продукты присоединения оксида этилена к натуральному касторовому маслу. В результате получается гидрофобное триглицеридное ядро, окруженное гидрофильными цепями ПЭГ. Эти продукты обладают выдающимися солюбилизирующими и эмульгирующими свойствами.

ROKAcet R35EXC (PEG-35 Castor Oil) является ключевым представителем этой группы в ассортименте PCC. Благодаря триглицеридной структуре с цепями ПЭГ этот продукт образует эффективные мицеллы, способные солюбилизировать большие количества липофильных веществ в водных средах.

Эфиры сорбитана и полиоксиэтиленированные эфиры сорбитана (полисорбаты)

Эфиры сорбитана (sorbitan esters) представляют собой продукты этерификации сорбитола жирными кислотами. Они характеризуются низким HLB и действуют как эмульгаторы типа В/О. Их полиоксиэтиленированные производные — полисорбаты — обладают более высокой гидрофильностью и являются одними из важнейших эмульгаторов типа О/В и солюбилизаторов в фармацевтике.

ROKwinol 20EXC (полисорбат 20) представляет собой эфир лауриновой кислоты (C12) сорбитана с 20 единицами EO. Этот продукт характеризуется высоким HLB, отличной биоразлагаемостью и нормативной приемлемостью. Полисорбат 20 широко применяется не только в пероральных, топических и парентеральных составах, но и в современных биофармацевтических препаратах в качестве стабилизатора терапевтических белков.

Вспомогательные вещества в различных фармацевтических формах и косметических применениях

Знание функций вспомогательных веществ необходимо, но не менее важно понимать, в каких конкретных формах лекарственных средств и косметических средств они используются. Ниже представлены ключевые области применения.

Вспомогательные вещества в таблетках

Таблетки остаются наиболее часто используемой фармацевтической формой в мире. Производство таблеток с надлежащей твердостью, скоростью распада, однородностью и профилем высвобождения требует тщательно подобранных вспомогательных веществ. В обычных таблетках с покрытием продукты PCC выполняют, среди прочего, функции пластификатора пленочного покрытия, солюбилизатора в ядре таблетки или увлажнителя, добавляемого в гранулят или покрытие в небольших концентрациях.

Вспомогательные вещества в капсулах

В твердых и мягких капсулах вспомогательные вещества обеспечивают необходимые свойства наполнителя: текучесть, вязкость и растворимость активных веществ. Полиэтиленгликоли из ассортимента PCC – например, POLIkol 400EXC – являются классическим компонентом жидких наполнителей для мягких желатиновых капсул (софтгелей), в которых они обеспечивают однородность и стабильность рецептуры.

Вспомогательные вещества в растворах и пероральных сиропах

В жидких рецептурах (сиропы, пероральные растворы, суспензии) ключевое значение имеют: хорошая растворимость компонентов, химическая и микробиологическая стабильность, соответствующая реология и органолептическая приемлемость. Гликолевые ПЭГ стабилизируют сиропные суспензии и эмульсии.

Вспомогательные вещества в дермокосметике – кремы, эмульсии и гели

В косметических рецептурах вспомогательные вещества из ассортимента PCC обеспечивают стабильность эмульсий, надлежащую консистенцию, ухаживающие и сенсорные свойства препарата. Эмульгаторы, увлажнители и смягчающие вещества создают функциональную основу широкого спектра ухаживающих продуктов: кремов для лица и тела, бальзамов, тоников, эссенций, масок и эмульсий.

Требования к качеству и нормативные требования к фармацевтическим вспомогательным веществам

Фармацевтические вспомогательные вещества подлежат строгим требованиям к качеству, знание которых необходимо фармацевтам-разработчикам рецептур и отделам QA/QC производителей лекарственных средств.

Ключевые стандарты и нормативные акты включают:

• Европейскую фармакопею (Ph. Eur.) – содержит монографии для всех вспомогательных веществ, используемых в лекарственных средствах, предназначенных для европейского рынка; требования касаются чистоты, идентичности, физических свойств и безопасности;
• USP/NF (United States Pharmacopeia / National Formulary) – аналогичные стандарты для американского рынка;
• IPEC (International Pharmaceutical Excipients Council) – отраслевая организация, публикующая руководящие принципы и стандарты надлежащей производственной практики вспомогательных веществ (GMP for Excipients);
• ICH Q8, Q9, Q10, Q11 – руководящие принципы ICH, касающиеся проектирования, контроля качества и управления рисками в процессе разработки и производства лекарственных средств
• Регламент (ЕС) № 726/2004 и Директива 2001/83/ЕС – нормативная база для лекарственных средств в ЕС, включая требования к декларированию вспомогательных веществ в регистрационной документации.

Продукты из категории «Вспомогательные вещества» (Excipients), предлагаемые Группой PCC в рамках линейки EXC, производятся с учетом фармакопейных требований и сопровождаются полными спецификациями продукта, сертификатами анализа (CoA) и – по запросу клиента – документацией IPEC

Почему стоит выбирать вспомогательные вещества Группы PCC?

Выбирая вспомогательные вещества из ассортимента Группы PCC, производители лекарств, пищевых добавок и косметики получают ряд существенных преимуществ:

• Доступность и гибкость поставок – Группа PCC, как крупный европейский производитель химического сырья, гарантирует регулярность поставок и гибкость в отношении объемов заказов, что имеет ключевое значение для управления цепочкой поставок в фармацевтической отрасли. Благодаря сотрудничеству с европейским производителем вы минимизируете риск разрыва цепочек поставок или задержек, вызванных текущей геополитической ситуацией в других регионах мира.
• Образцы – для большинства продуктов существует возможность заказать образцы для проведения испытаний.
• Гарантия качества и соответствие нормативным требованиям – продукты линейки EXC производятся с соблюдением строгих стандартов и в соответствии с требованиями Ph. Eur. и IPEC GMP for Excipients. Необходимая документация предоставляется клиенту по запросу.
• Воспроизводимость производственных партий – стабильный источник поставок и контролируемый производственный процесс обеспечивают воспроизводимость ключевых физико-химических параметров продукта, что необходимо для поддержания воспроизводимости процесса производства лекарственной формы.
• Широкий спектр применения – гликоли ПЭГ, этоксилированные касторовые масла, алкоксилированные жирные спирты и полисорбаты из ассортимента PCC выполняют одновременно множество технологических функций, что упрощает формулировку и сокращает количество сырья в рецептуре.

Вспомогательные вещества в лекарствах, косметике и пищевых добавках являются неотъемлемой частью любого современного фармацевтического и косметического продукта. Их правильный выбор и качество напрямую влияют на эффективность, безопасность, стабильность и приемлемость препарата для пациента или потребителя.

Предложение Группы PCC в категории вспомогательных веществ (Excipients) включает, в частности, тщательно отобранные продукты – полиэтиленгликоли (POLIkol 300EXC, 400EXC, 600EXC), оксиэтиленованное касторовое масло (ROKAcet R35EXC), этоксилированный цетеариловый спирт (ROKAnol T6EXC) и полисорбат 20 (ROKwinol 20EXC) — которые вместе составляют полный набор вспомогательных веществ для создания широкого спектра фармацевтических и косметических форм.

Каждый из продуктов имеет документацию по качеству, качество соответствует фармакопейным и нормативным требованиям, что позволяет использовать их в лекарственных средствах, подлежащих регистрации в ЕС и на других мировых рынках.

Если вы ищете проверенные высококачественные вспомогательные вещества для фармацевтических, дермокосметических рецептур или пищевых добавок – приглашаем вас ознакомиться с подробными паспортами продукции и связаться с технико-коммерческим отделом Группы PCC.