Допоміжні речовини

Ця категорія включає продукти, призначені для виробників ліків, дієтичних добавок, дермокосметики та медичних виробів, які шукають надійні, відтворювані та добре охарактеризовані допоміжні речовини для рецептури своїх продуктів.

Що таке допоміжні речовини в лікарських засобах та харчових добавках?

Що таке допоміжні речовини та чому вони відіграють таку важливу роль у фармацевтичній промисловості?

Допоміжні речовини – в англійській термінології їх називають «допоміжними речовинами» – це будь-які компоненти лікарських засобів або косметичних засобів, окрім активного фармацевтичного інгредієнта ( АФІ ). Вони додаються не для досягнення терапевтичного ефекту; їх метою є забезпечення виробництва продукту з бажаною формою, стабільністю та експлуатаційними характеристиками. Допоміжні речовини повинні відповідати суворим стандартам якості та не повинні впливати на організм людини у використовуваних дозах.

Ключові функції допоміжних речовин у виробництві ліків

Допоміжні речовини відіграють низку ключових ролей у технології виробництва ліків.

• Вони дозволяють сформулювати препарат у правильну лікарську форму – без відповідних наповнювачів, носіїв та зв’язуючих речовин неможливо було б виготовити таблетку з правильною твердістю та профілем розпаду, капсулу з контрольованим об’ємом або сироп з відповідною в’язкістю.
• Вони забезпечують фізико-хімічну стабільність – стабілізатори, антиоксиданти та консерванти захищають активну речовину від руйнування, спричиненого такими факторами, як волога, кисень, світло та температура. Таким чином, належним чином підібрані допоміжні речовини визначають, серед іншого, фізичні властивості лікарського засобу та збільшують термін його придатності.
• Вони контролюють профіль вивільнення – відповідно підібрані полімери та матриці забезпечують як негайне, так і пролонговане вивільнення активної речовини, що безпосередньо впливає на терапевтичну ефективність та комфорт пацієнта. Таким чином, вони регулюють швидкість вивільнення активної речовини. У випадку таблеток з пролонгованим вивільненням допоміжні речовини є важливими для забезпечення постійної концентрації активної речовини в організмі протягом тривалішого періоду.
• Вони впливають на біодоступність – солюбілізатори, емульгатори та змочувальні агенти можуть значно збільшити розчинність та всмоктування лікарської речовини з поганою розчинністю у воді (класи BCS II та IV).
• Вони покращують прийнятність рецептури – ароматизатори, підсолоджувачі, барвники та маскуючі речовини (наприклад, для маскування неприємного смаку) впливають на уподобання пацієнтів, особливо в педіатрії та геріатрії. Барвники, у свою чергу, надають лікам характерного зовнішнього вигляду, що полегшує їх ідентифікацію.

Допоміжні речовини в таблетках, капсулах, сиропах, ін’єкційних розчинах або кремах, таким чином, не є «безглуздими наповнювачами» – це точно підібрані інгредієнти, які сприяють якості, ефективності та безпеці готового препарату.

Так само, допоміжні речовини в дермокосметиці виконують важливі технологічні функції: вони стабілізують емульсії, регулюють консистенцію, забезпечують належне зволоження шкіри, сприяють поглинанню активних інгредієнтів та подовжують термін придатності продукту.

Допоміжні речовини в харчових добавках підпадають під дію харчових норм. Харчові добавки у формі таблеток, капсул, порошків та суспензій потребують допоміжних речовин для забезпечення відповідної однорідності дози, стабільності та терміну придатності продукту.

Класифікація допоміжних речовин за функцією – огляд

Допоміжні речовини можна класифікувати за багатьма параметрами – за хімічною структурою, формою продукту, в якій вони використовуються, або – що найбільш практично – за функцією, яку вони виконують у рецептурі. Нижче наведено огляд допоміжних речовин за їхніми основними функціями, доступних у асортименті продукції PCC Group.

Розчинники

Фармацевтичний розчинник – це рідина, що використовується під час виробництва або приготування лікарських засобів, метою якої є розчинення або розведення активних речовин. Правильний вибір такого розчинника відіграє значну роль, оскільки впливає на стабільність, біодоступність та ефективність кінцевого лікарського засобу. Поліетиленгліколі з лінійки PCC – POLIkol 300EXC , POLIkol 400EXC та POLIkol 600EXC – належать до групи поширених розчинників.

Солюбілізатори

Їхня основна функція полягає у підвищенні розчинності активних речовин у водних або змішаних середовищах. Вони допомагають вирішити проблему низької біодоступності активних речовин, класифікованих як BCS клас II та IV, що вимагає спеціальних методів приготування рецептури.

Механізм дії солюбілізаторів включає утворення міцел, мікроемульсій або комплексів включення, які «огортають» молекулу ліпофільного активного інгредієнта та дозволяють його переносити у водний розчин.

Вибір відповідного солюбілізатора вимагає аналізу властивостей активної речовини та вимог безпеки для конкретного шляху введення.

Емульгатори

Емульгатори стабілізують двофазні рідинно-рідинні системи (емульсії типу "масло/вода" або "вода/масло"). Їхня роль полягає у зменшенні міжфазного натягу на межі розділу "масло-вода". Класичний вибір емульгатора для емульсійної рецептури базується на концепції HLB (гідрофільно-ліпофільного балансу). Правильне підбор значення HLB емульгатора або суміші емульгаторів до необхідного HLB олійної фази є ключем до отримання стабільної та довговічної емульсії.

Зволожувачі

Зволожувачі – це допоміжні речовини, здатні зв’язувати та утримувати воду як усередині препарату (забезпечуючи його стабільність за різних умов вологості), так і на шкірі або слизових оболонках (зволожуючий ефект). У косметичних та дерматологічних препаратах зволожувачі є ключовою групою функціонально активних інгредієнтів.

Поліетиленгліколі з лінійки PCC – POLIkol 300EXC , POLIkol 400EXC та POLIkol 600EXC – що використовуються в косметичних формулах (кремах, лосьйонах, тоніках), покращують зволоження шкіри та запобігають висиханню продукту.

Пом’якшувачі (пластифікатори)

Пластифікатори – це допоміжні речовини, що знижують температуру склування (Tg) полімерів, що використовуються в плівкових покриттях таблеток, матрицях капсул або мембранах систем контрольованого вивільнення. Їхня роль полягає у підвищенні гнучкості покриття, запобіганні його розтріскуванню та покращенні адгезії до ядра таблетки.

Змочувальні агенти

Змочувальні агенти , тобто поверхнево-активні речовини зі змочувальними властивостями, зменшують кут контакту твердих активних інгредієнтів та гранул з водою або біологічно значущими середовищами. Їх використання особливо важливе під час грануляції або таблетування.

Стабілізатори рецептури

Стабілізатори рецептур – це допоміжні речовини, що захищають багатокомпонентну систему (рецептуру) від фізико-хімічної деградації – коалесценції, седиментації, гідролізу, окислення або фазового розділення. Стабілізація рецептури є однією з ключових проблем у технології виробництва лікарських засобів та косметичних засобів.

Антистатичні засоби

Електростатичні заряди є значною проблемою у фармацевтичному виробництві, особливо під час роботи з порошками та гранулами. Вони можуть спричиняти неоднорідність суміші, проблеми з дозуванням та перехресне забруднення. Антистатичні агенти (антистатики) нейтралізують або обмежують накопичення електростатичних зарядів на поверхні частинок.

У порошкоподібних та таблетованих рецептурах неіоногенні поверхнево-активні речовини можуть виконувати допоміжну антистатичну функцію, збільшуючи електропровідність поверхонь частинок шляхом адсорбції. Їх використання в цій якості зазвичай є вторинним по відношенню до іншої, домінуючої функції в рецептурі.

Диспергатори

Диспергатори – це допоміжні речовини, що сприяють та стабілізують рівномірний розподіл твердих речовин у рідині (суспензії) або однієї рідини в іншій (емульсії). Їхня дія базується на контролі дзета-потенціалу частинок (електростатична стабілізація) або утворенні адсорбційного шару, що запобігає агломерації (стерична стабілізація).

Пом’якшувальні засоби

Емолієнти – це допоміжні речовини, які пом’якшують і розгладжують шкіру. Вони заповнюють проміжки між лусочками епідермісу та утворюють захисну плівку на поверхні шкіри, яка зменшує трансепідермальну втрату води (TEWL). Вони є ключовим інгредієнтом кремів, лосьйонів, мазей та інших дермокосметичних засобів для догляду за шкірою.

Модифікатори реології

Модифікатори реології – це допоміжні речовини, що впливають на властивості текучості лікарської форми – її в’язкість, тиксотропію, межу текучості та поведінку під механічним навантаженням. Вибір відповідного модифікатора реології має вирішальне значення для досягнення бажаної консистенції препарату (крему, гелю, рідини, суспензії) та контролю його поведінки під час застосування.

Класифікація допоміжних речовин за хімічною структурою

Продукти нашого асортименту також можна класифікувати за їхньою хімічною структурою, що допомагає зрозуміти їхні властивості та взаємодію в рамках рецептур.

Поліетиленгліколі (PEG)

Поліетиленгліколі (PEG) – це полімери етиленоксиду із загальною формулою H( _OCH₂CH₂ ) _₃OH . Вони є лінійними гідрофільними продуктами з неіонними властивостями.

У категорії допоміжних речовин група PCC пропонує три особливо важливі класи PEG:

• POLIkol 300EXC – PEG-6, рідина, низька в’язкість, відмінні властивості розчинності та змочування;
• POLIkol 400EXC – PEG-8, рідина, помірної в’язкості, широко прийнята у фармакопеях;
• POLIkol 600EXC – PEG-12, рідина-напіврідина, підвищеної в’язкості, ефективний модифікатор реології та пластифікатор.

PEG гліколі належать до групи популярних допоміжних речовин. Їхні профілі безпеки, фізичні та хімічні властивості, а також методи тестування якості детально описані в Європейській Фармакопеї (Ph. Eur.), Фармакопеї США (USP/NF) та інших основних фармакопеях.

Етоксилати жирних спиртів

Етоксилати жирних спиртів утворюються шляхом конденсації жирних спиртів з етиленоксидом. Ці продукти поєднують ліпофільні (похідні від жирного спирту) та гідрофільні (ланцюг PEG ) властивості, що надає їм поверхнево-активних властивостей – вони зменшують поверхневий натяг та міжфазний натяг.

Пропозиція PCC у цій групі продуктів включає ROKAnol T6EXC (Ceteareth-6) – оксіетиленовий продукт, отриманий із суміші цетилового та стеарилового спиртів. Низький ступінь етоксилювання призводить до помірної гідрофільності та значення HLB, близького до 9–10, що робить цей продукт ефективним емульгатором O/W у кремах та емульсіях.

Алкоксильовані жирні кислоти (оксиетиловані рослинні олії)

Оксіетиловані рослинні олії, зокрема оксиетиловані касторові олії, є продуктами приєднання етиленоксиду до натуральної касторової олії. У результаті утворюється гідрофобне тригліцеридне ядро, оточене гідрофільними ланцюгами PEG . Ці продукти демонструють видатні солюбілізуючі та емульгуючі властивості.

ROKAcet R35EXC (рицинова олія PEG-35) є ключовим представником цієї групи в асортименті продуктів PCC. Завдяки своїй тригліцеридній структурі з ланцюгами PEG , цей продукт утворює ефективні міцели, здатні розчиняти велику кількість ліпофільних речовин у водних середовищах.

Сорбітанові ефіри та поліоксиетильовані сорбітанові ефіри (полісорбати)

Сорбітанові естери є продуктами естерифікації сорбітолу жирними кислотами. Вони характеризуються низьким значенням HLB та діють як емульгатори вода/масло. Їхні поліоксиетильовані похідні – полісорбати – є більш гідрофільними та є одними з найважливіших емульгаторів та солюбілізаторів олій/вода у фармацевтичній промисловості.

ROKwinol 20EXC (Polysorbate 20) – це естер сорбітанлауратної (C12 кислоти) кислоти з 20 ЕО-одиницями. Цей продукт характеризується високим значенням HLB, чудовою біорозкладністю та прийнятністю регуляторними органами. Polysorbate 20 широко використовується не лише в пероральних, місцевих та парентеральних препаратах, але й у сучасних біофармацевтичних препаратах як стабілізатор терапевтичних білків.

Допоміжні речовини в різних фармацевтичних формах та косметичних застосуваннях

Знання функцій допоміжних речовин є важливим, але не менш важливо розуміти, в яких конкретних лікарських та косметичних формуляціях вони використовуються. Нижче ми представляємо ключові сфери застосування.

Допоміжні речовини в таблетках

Таблетки залишаються найпоширенішою фармацевтичною формою у світі. Виробництво таблеток з відповідною твердістю, швидкістю розпаду, однорідністю та профілем вивільнення вимагає ретельно підібраних допоміжних речовин. У звичайних таблетках, вкритих оболонкою, продукти ПХК діють, серед іншого, як пластифікатори плівкового покриття , солюбілізатори в ядрі таблетки або змочувальні агенти, що додаються до гранул або покриття в низьких концентраціях.

Допоміжні речовини в капсулах

У твердих і м’яких капсулах допоміжні речовини забезпечують відповідні властивості наповнення: плинність, в’язкість та розчинність активних інгредієнтів. Поліетиленгліколі з асортименту PCC, наприклад, POLIkol 400EXC, є класичним компонентом рідких наповнювачів для м’яких желатинових капсул (софтгелів), де вони забезпечують однорідність і стабільність рецептури.

Допоміжні речовини в пероральних розчинах та сиропах

У рідких лікарських формах (сиропи, розчини для перорального застосування, суспензії) ключове значення мають: добра розчинність інгредієнтів, хімічна та мікробіологічна стабільність, відповідна реологія та органолептична прийнятність. PEG гліколі стабілізують сиропи та емульсії.

Допоміжні речовини в дермокосметиці – кремах, емульсіях та гелях

У косметичних рецептурах допоміжні речовини з асортименту PCC забезпечують стабільність емульсії, відповідну консистенцію, а також властивості догляду за шкірою та сенсорні властивості продукту. Емульгатори, зволожувачі та пом’якшувальні речовини утворюють функціональну основу для широкого спектру засобів догляду за шкірою: кремів для обличчя та тіла, лосьйонів, тоніків, есенцій, масок та емульсій.

Вимоги до якості та нормативні вимоги до фармацевтичних допоміжних речовин

Фармацевтичні допоміжні речовини підлягають суворим вимогам до якості, знання яких є важливим для розробників фармацевтичних формулярів та відділів контролю якості/забезпечення якості виробників ліків.

Основні стандарти та правила включають:

• Європейська Фармакопея (Ph. Eur.) – містить монографії на всі допоміжні речовини, що використовуються в лікарських засобах, призначених для європейського ринку; вимоги охоплюють чистоту, ідентичність, фізичні властивості та безпеку;
• USP/NF (Фармакопея США / Національний формуляр) – аналогічні стандарти для ринку США;
• IPEC (Міжнародна рада з фармацевтичних допоміжних речовин) – галузева організація, яка публікує рекомендації та стандарти належної виробничої практики для допоміжних речовин ( GMP для допоміжних речовин );
• ICH Q8, Q9, Q10, Q11 – Керівні принципи ICH щодо проектування, контролю якості та управління ризиками під час розробки та виробництва лікарських засобів
• Регламент (ЄС) № 726/2004 та Директива 2001/83/ЄС – регуляторна база для лікарських засобів у ЄС, включаючи вимоги до декларації допоміжних речовин у реєстраційних досьє.

Продукція категорії допоміжних речовин , що пропонується групою PCC у рамках лінійки EXC, виготовляється відповідно до вимог фармакопеї та документується повними специфікаціями продукту, сертифікатами аналізу (CoA) та – на запит клієнта – документацією IPEC.

Чому варто обрати допоміжні речовини PCC Group?

Обираючи допоміжні речовини з асортименту PCC Group, виробники ліків, дієтичних добавок та косметики отримують низку суттєвих переваг:

• Доступність та гнучкість поставок – Як великий європейський виробник хімічної сировини, PCC Group гарантує регулярність поставок та гнучкість щодо обсягів замовлень, що має вирішальне значення для управління ланцюгом поставок у фармацевтичній промисловості. Працюючи з європейським виробником, ви мінімізуєте ризик перебоїв у ланцюжку поставок або затримок, спричинених поточною геополітичною ситуацією в інших регіонах світу.
• Зразки – для більшості продуктів можна замовити зразки для тестування.
• Гарантія якості та відповідність нормативним вимогам – продукція лінійки EXC виготовляється за суворими стандартами та відповідно до вимог Ph. Eur. та IPEC GMP для допоміжних речовин. Необхідна документація буде надана клієнту на запит.
• Відтворюваність партії – стабільний ланцюг поставок та контрольований виробничий процес забезпечують відтворюваність ключових фізико-хімічних параметрів продукту, що є важливим для підтримки відтворюваності процесу виробництва лікарської форми.
• Широкий спектр застосування – PEG гліколі, етоксильовані касторова олія, алкоксильовані жирні спирти та полісорбати з асортименту PCC виконують одночасно кілька технологічних функцій, що спрощує рецептуру та зменшує кількість сировини в рецептурі.

Допоміжні речовини в лікарських засобах, косметиці та харчових добавках є невід’ємною частиною кожного сучасного фармацевтичного та косметичного продукту. Їх правильний вибір та якість безпосередньо впливають на ефективність, безпеку, стабільність та прийнятність препарату пацієнтом або споживачем.

Асортимент PCC Group у категорії допоміжних речовин включає, серед іншого, ретельно відібрані продукти – поліетиленгліколі (POLIkol 300EXC, 400EXC, 600EXC), оксиетиловану касторову олію (ROKAcet R35EXC), етоксильований цетеариловий спирт (ROKAnol T6EXC) та полісорбат 20 (ROKwinol 20EXC) – які разом утворюють повний спектр допоміжних речовин для розробки широкого спектру фармацевтичних та косметичних продуктів.

Кожен продукт постачається з документацією щодо якості, а його якість відповідає фармакопейним та регуляторним вимогам, що дозволяє його використання в лікарських засобах, що підлягають реєстрації в ЄС та інших світових ринках.

Якщо ви шукаєте перевірені, високоякісні допоміжні речовини для фармацевтичних, дермокосметичних або дієтичних добавок, запрошуємо вас ознайомитися з детальними технічними паспортами продуктів та звернутися до технічного та торгового відділу PCC Group.